أمراض الثلاسيميا

الثلاسيميا ، مجموعة من اضطرابات الدم تتميز بنقص الهيموجلوبين ، وهو بروتين الدم الذي ينقل الأكسجين إلى الأنسجة. يسمى الثلاسيميا (باليونانية: "دم البحر") لأنه تم اكتشافه لأول مرة بين الشعوب حول البحر الأبيض المتوسط ​​، حيث يكون معدل الإصابة به مرتفعًا. تنتشر جينات الثلاسيميا على نطاق واسع في العالم ، ولكنها توجد في الغالب بين الأشخاص الذين لديهم أسلاف من البحر الأبيض المتوسط ​​والشرق الأوسط وجنوب آسيا. تم العثور على الثلاسيميا أيضًا في بعض الأوروبيين الشماليين والأمريكيين الأصليين. المرض بين الأشخاص المنحدرين من أصل أفريقي معتدل بشكل غير عادي. يُعتقد أن جين التلاسيميا المميت يحتفظ به في مجموعات سكانية معينة لأنه يوفر بعض الحماية من الملاريا في الحالة غير المتجانسة.

أمراض الدم: الثلاسيميا واعتلال الهيموغلوبين

يتكون الهيموجلوبين من مركب البورفيرين (الهيم) والجلوبين. يتكون الهيموغلوبين الطبيعي للبالغين (Hb A) من غلوبين يحتوي على زوجين

.

العيوب الوراثية لمرض الثلاسيميا

يتكون الهيموجلوبين من مركب البورفيرين (الهيم) والجلوبين. يحدث الثلاسيميا بسبب شذوذ محدد وراثيا في توليف واحد أو أكثر من سلاسل البولي ببتيد من الغلوبين. تتميز الأشكال المختلفة من الاضطراب بمجموعات مختلفة من ثلاثة متغيرات: سلسلة أو سلاسل البولي ببتيد الخاصة المتأثرة ؛ ما إذا كانت السلاسل المتأثرة يتم تصنيعها بكميات مخفضة بشكل حاد أم لا يتم تصنيعها على الإطلاق ؛ وما إذا كان الاضطراب موروثًا من أحد الوالدين (متغاير الزيجوت) أو من كلا الوالدين (متماثل الزيجوت).

سلاسل البولي ببتيد المختلفة الخمسة هي: alpha، α؛ بيتا ، β ؛ جاما ، γ ؛ دلتا ، δ ؛ وإبسيلون ، ε. لا يُعرف عن اضطراب الثلاسيميا أنه ينطوي على السلسلة ε. من النادر تورط السلسلة or أو السلسلة δ. من بين 19 تباينًا في الوراثة التلازمية ، هناك عدد قليل (مثل التلاسيميين ألفا غير المتجانسين) حميدة ولا تظهر أي أعراض سريرية بشكل عام. تظهر الأشكال الأخرى فقر الدم الخفيف ، في حين أن الشكل الأكثر حدة (الثلاسيميا ألفا متماثل الزيجوت) عادة ما يتسبب في الولادة المبكرة ، إما ميتة أو مع الوفاة في غضون بضع ساعات. يُعتقد أن الطفرة الجينية الأولية للثلاسيميا تؤدي إلى انخفاض في معدل تصنيع سلاسل α- أو β- أو δ ، وتكون السلاسل طبيعية بخلاف ذلك. يؤدي النقص النسبي لزوج واحد من السلاسل وما ينتج عن ذلك من خلل في أزواج السلسلة إلى إنتاج غير فعال لخلايا الدم الحمراء ، ونقص إنتاج الهيموغلوبين ، كثرة الخلايا (الخلايا الصغيرة) ، وتدمير الخلايا الحمراء (انحلال الدم).

عندما تحدث عيوب في كل من توليف السلسلة β و، ، مما يتسبب في الثلاسيميا δ-β ، فإن تركيزات نوع الهيموغلوبين المعروف باسم Hb F عادة ما تكون مرتفعة بشكل كبير لأن عدد سلاسل available المتاحة للدمج مع سلاسل α هو لا يضعف التوليف المحدود وسلسلة γ. تشكل الثلاسيميا بيتا غالبية غالبية الثلاسيميا. هناك عدد من الآليات الوراثية مسؤولة عن ضعف إنتاج سلاسل، ، وكلها تؤدي إلى عدم كفاية الإمدادات من الحمض النووي الريبي الرسولي (mRNA) المتاحة للتوليف الصحيح للسلسلة at في الريبوسوم (عضية توليف البروتين داخل الخلايا). في بعض الحالات لا يتم إنتاج مرنا. ترتبط معظم العيوب بإنتاج ومعالجة الحمض النووي الريبي من الجين β. على النقيض من ذلك ، يتم حذف الجين نفسه في الثلاسيميا α. عادة ما يكون هناك زوجان من جينات ألفا ، ويتم تحديد شدة فقر الدم من خلال العدد المحذوف. نظرًا لأن جميع الهيموغلوبين الطبيعي يحتوي على سلاسل ألفا ، فلا توجد زيادة في Hb F أو Hb A ₁ (الهيموغلوبين الطبيعي لدى البالغين). قد تتحد السلاسل الإضافية من غير α في tetramers لتشكيل β ₄ (الهيموجلوبين H) أو γ ₄ (الهيموغلوبين بارت). هذه tetramers غير فعالة في توصيل الأكسجين وغير مستقرة. يؤدي وراثة نقص زوج من الجينات من كلا الوالدين إلى وفاة الجنين داخل الرحم أو المرض الوخيم عند الوليد.